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Dopo aver consegnato il pacco, John Doe entra a New San Francisco ma si ritrova prigioniero in una vita "normale" che rifiuta, mentre l'enigmatico organizzatore del caos, Calypso, lancia finalmente l'attesissimo Torneo Twisted Metal. Il premio per il vincitore è un unico desiderio esaudito, un'opportunità che attira i più letali e folli piloti del mondo.

Mentre John lotta per riconquistare la sua libertà e la sua auto, si scontra con una complessa realtà: la sua vecchia compagna di viaggio, Quiet, è ora un membro del gruppo vigilante guidato da Dollface, la misteriosa sorella che John aveva dimenticato.

Con il serial killer Sweet Tooth ancora a piede libero e deciso a far parte dello show, John e Quiet si ritrovano catapultati in un'arena mortale piena di nuovi e vecchi rivali (come Mr. Grimm e Axel). Tra scontri a ruote fumanti e l'ombra manipolatrice di Calypso, John deve affrontare non solo l'estrema violenza del torneo, ma anche il suo passato perduto e i dilemmi morali della sua ritrovata "famiglia".

Il percorso si trasforma in una battaglia per la sopravvivenza, dove il vero desiderio di ciascuno—sia esso vendetta, potere o accettazione—è messo in gioco.